加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员在高度侵袭性神经内分泌癌和神经母细胞瘤中发现了一种名为UCHL1的蛋白质，这种蛋白质可能被用作诊断这些癌症的分子生物标志物，并预测和监测治疗反应。

　　研究小组还发现，在临床前模型中，使用UCHL1抑制剂，无论是单独使用还是与化疗联合使用，都能显著延缓神经内分泌癌和神经母细胞瘤的生长和扩散。

　　他们的研究结果发表在《细胞报告医学》杂志上。

　　“我们的研究证明了靶向UCHL1的治疗潜力及其在临床前模型中作为神经内分泌癌和神经母细胞瘤检测工具的效用，在研究与这些恶性肿瘤患者的诊断和治疗之间建立了关键的转化联系，”加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院分子和医学药理学和泌尿学副教授Tanya Stoyanova博士说，他也是该研究的资深作者。

　　Stoyanova博士实验室的博士后、第一作者Shiqin (Laura) Liu博士说:“此外，我们还揭示了UCHL1的详细作用机制，以及它在调节蛋白质稳定性和调节基因表达的蛋白质核输入中的作用。”

　　神经内分泌癌，如神经内分泌前列腺癌和小细胞肺癌，起源于向体内释放激素的细胞，并可在不同器官发展，包括前列腺和肺。虽然它们不是这些器官中最常见的癌症类型，但这种类型的癌症通常预后不良，治疗选择有限。目前对这些癌症的治疗包括化疗、放疗和免疫治疗的组合。

　　神经母细胞瘤是一种最常见于幼儿的癌症，由未成熟的神经细胞发展而来。它通常发生在肾上腺，但它也可以在脊柱、胸部、腹部或骨盆的神经组织中发展。然而，根据分期和风险组的不同，这些治疗只能延长患者几个月的生存期，这就强调了需要更好的治疗靶点和微创方法来诊断这些恶性肿瘤。

　　为了确定神经内分泌癌和神经母细胞瘤的可药物靶点，研究人员首先分析了公开可用的蛋白质组学数据，并将UCHL1确定为顶级药物蛋白之一。研究小组随后调查了不同类型神经内分泌癌患者组织中的UCHL1水平，发现UCHL1在神经内分泌前列腺癌、类肺癌、小细胞肺癌、神经母细胞瘤和其他神经内分泌肿瘤中的水平升高。

　　这表明，与非神经内分泌组织相比，UCHL1在神经内分泌肿瘤中的表达更高，因此UCHL1可能是神经内分泌肿瘤药物开发的共同靶点。该团队随后在神经内分泌癌和神经母细胞瘤的临床前模型中测试了阻断UCHL1的治疗潜力。

　　这项研究可以帮助指导新的微创血液检测的发展，以检测和监测神经内分泌癌患者对治疗的反应，如高度侵袭性神经内分泌前列腺癌和小细胞肺癌，以及神经母细胞瘤。这项研究也为新的临床试验奠定了基础，以测试抑制UCHL1作为一种新的治疗方法，可能有助于减少与侵袭性疾病相关的死亡。

　　该研究的资深作者是Tanya Stoyanova博士，她也是加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。该研究的第一作者是Stoyanova实验室的博士后学者Shiqin (Laura) Liu博士。加州大学洛杉矶分校的其他作者包括Michelle Shen、Alifiani Hartono博士、Christopher Massey、Chung Lee和Arnold Chin博士。

　　更多信息:刘诗琴等，UCHL1是神经内分泌癌的潜在分子指标和治疗靶点，Cell Reports Medicine(2024)。期刊信息:Cell Reports Medicine由加州大学洛杉矶分校提供引用:蛋白质被鉴定为侵袭性神经内分泌癌的潜在生物标志物和治疗靶点(2024年1月29日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-01-protein-potential-biomarker-therapeutic-aggressive.html，该文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。