埃默里大学温希普癌症研究所的研究人员发现，一种特定类型的DNA标记可以预测多发性骨髓瘤的不良预后。
该标记是一种染色体重排，很少被检测，但可能表明对免疫调节药物(如来那度胺)的耐药性，来那度胺已成为多发性骨髓瘤的标准治疗方法。
研究结果将发表在《自然通讯》杂志上。
“这可能与我们目前在骨髓瘤中使用的其他标志物不同，因为它可能会影响医生在初始治疗和维持治疗中可能选择的药物，”资深作者Lawrence Boise博士说，他是Winship癌症研究所和埃默里大学医学院血液学和肿瘤医学基础研究部门的教授和副主席。
这些发现来自于CoMMPass研究，该研究提供了来自北美和欧洲几个医疗中心的795名新诊断的骨髓瘤患者的全基因组测序信息。CoMMPass (Multiple Myeloma Clinical Outcomes in Multiple Myeloma to Personal Assessment)是一个由多发性骨髓瘤研究基金会赞助的资源。
“这项工作是广泛获取CoMMPass数据的好处的一个完美例子，”合著者Sagar Lonial博士说，他是国际公认的多发性骨髓瘤权威。“如果没有我们每天专注于骨髓瘤特异性研究的科学家和临床医生的合作团队，这种工作是不可能完成的，并且正在帮助改变我们对这种疾病的看法和治疗方式。”
Lonial是埃默里大学(Emory University)温希普癌症研究所(Winship Cancer Institute)血液学和肿瘤医学系主任、首席医疗官。
DNA重排和额外的染色体在多发性骨髓瘤细胞中非常常见，因此基因组学专家本·巴维克博士(本·巴维克博士是该论文的第一作者)不得不对堆积如山的数据进行分类。
多发性骨髓瘤是一种来自浆细胞的癌症，浆细胞的作用是产生抗体。
这意味着编码抗体蛋白质成分的基因在多发性骨髓瘤细胞中非常活跃。预测不良结果的DNA重排类型是涉及其中一个基因的易位，即免疫球蛋白或IgL位点。易位将IgL与另一个驱动细胞猖獗生长的基因连接在一起——通常是c-Myc，一种众所周知的致癌基因。
在10%的骨髓瘤患者中发现了各种形式的IgL易位。这组患者在确诊后的前三年内死亡的可能性是其他人的两倍多。与额外染色体等其他标记物相比，IgL易位在临床上通常不进行检测。
博伊西说:“大多数患有IgL易位的患者实际上被诊断为患有标准风险疾病，因此这项研究有助于解释为什么一些我们认为会好转的患者最终会复发并早死。”
研究人员的分析表明，携带IgL易位的骨髓瘤患者没有从免疫调节药物如来那度胺中获得生存益处。作者提出，这可能是因为IgL基因的活性对这些药物的作用机制具有抗性。最近的研究表明，来那度胺家族药物通过促进Ikaros蛋白的破坏而起作用，Ikaros蛋白与IgL基因位点结合特别紧密。
进一步的研究可以开始确定哪种治疗策略对携带IgL易位的多发性骨髓瘤更有效。在多发性骨髓瘤研究基金会的支持下，Winship团队正在开发一种针对各种类型的IgL易位的基因组测试，并继续验证研究结果。
