根据发表在《自然》杂志上的一项研究,脂肪酸摄入会产生一种表观遗传修饰,这是癌症转移所必需的。
根据Robert Francis Furchgott教授、生物化学和分子遗传学主席、该研究的共同通讯作者Ali Shilatifard博士的说法,抑制这种表观遗传机制——一种名为Set1A的甲基转移酶的活性,COMPASS复合体的主要成分——可能是减少癌症转移的关键。
“调节转移是癌症治疗的最后前沿,”施拉蒂法德说,他也是儿科教授、辛普森奎雷表观遗传学研究所主任和西北大学罗伯特·h·卢里综合癌症中心的成员。“如果我们抑制Set1A/COMPASS,我们可能能够在切除手术或化疗等治疗后防止转移。”
癌症的转移性生长是难以控制的,并且是癌症引起的许多疾病和死亡的原因。先前的研究表明,高脂肪饮食和肥胖与癌症的侵袭性和转移有关,一些临床前工作表明脂肪酸是这一现象的核心,但具体的表观遗传机制尚未确定。
在目前的研究中——Shilatifard的实验室和巴塞罗那生物医学研究所的萨尔瓦多·贝尼塔博士(Salvador Benitah)教授和该研究的资深作者的实验室合作——研究人员给一系列患有癌症和黑色素瘤的小鼠喂食高脂肪饮食,诱导转移。
他们发现一种特殊的化合物,膳食棕榈酸,通过刺激肿瘤内的雪旺细胞来促进转移。这些细胞参与了转移的最初阶段,帮助癌细胞从原发肿瘤转移到身体其他地方的继发肿瘤。
根据这项研究,刺激雪旺细胞需要Set1A/COMPASS:没有Set1A的小鼠转移显著减少。Shilatifard说,这表明在这一过程中,转录调控因子起着至关重要的作用。
现在,Shilatifard实验室的成员,包括生物化学和分子遗传学研究助理教授Yoh-hei Takahashi博士,正在开发Set1A/COMPASS的抑制剂。这些抑制剂可能是控制和治疗转移的核心,Shilatifard说。
Shilatifard说:“我们的团队将在发现Set1A/COMPASS的特异性抑制如何用于控制和治疗转移方面发挥领导作用。”“我们在辛普森奎雷表观遗传学研究所所做的关于表观遗传因子抑制剂的鉴定工作具有巨大的临床潜力。”
这项研究得到了国家癌症研究所研究者奖R35CA197569的支持。