根据发表在《自然通讯》上的一项西北医学研究，研究人员发现，在癌症进展过程中，一种特定癌蛋白的异常激活驱动了前列腺组织微环境中关键的促肿瘤变化。
这项研究由泌尿学研究助理教授Mindy Graham博士共同领导，可以为前列腺癌的所有阶段提供新的靶向治疗策略。
根据美国癌症协会的数据，前列腺癌是美国男性死亡的第二大原因，每8名男性中就有1人在其一生中被诊断患有前列腺癌。
前列腺癌是一种异质性疾病，各种基因组和表观遗传改变驱动癌症的发展。尽管存在这种异质性，前列腺癌肿瘤具有一些共同的分子和细胞特征，但前列腺癌细胞如何随着时间的推移介导这些变化仍然知之甚少。
在目前的研究中，Graham及其同事进行了单细胞rna测序分析和补充原位组织染色，并将人类前列腺癌组织样本与小鼠前列腺癌模型的生物学特性进行了比较。
格雷厄姆说:“我们对进行比较生物学研究非常感兴趣，我们可以对患者组织进行严格的调查，然后我们可以用合适的小鼠模型进行一些翔实的实验分析。”
这些分析显示，被分析的每个人类肿瘤都有MYC癌蛋白的异常激活，众所周知，MYC癌蛋白在前列腺癌中上调，尽管它们的分子和病理异质性，但它是肿瘤样本的“共同点”。
作者写道:“在对公开可用的原发性前列腺癌TCGA数据集进行差异基因表达和途径分析时，这一观察结果得到了支持。”
为了进一步证实他们的发现，科学家们分析了由人类MYC驱动的前列腺癌小鼠模型，发现MYC活性的增加导致周围健康细胞的级联改变，导致组织在前驱阶段是促炎的，然后随着癌症的进展最终成为免疫抑制剂。
格雷厄姆说:“让我们着迷的是，我们在小鼠模型中看到了人类数据中可以看到的趋同变化。”“人们认为前列腺癌是一种免疫冷肿瘤微环境。但在最开始，在前体环境的最早阶段，它实际上是非常炎症的，但只有当它变成侵袭性癌时，你才会看到这种从炎症到类似于免疫冷环境的免疫抑制细胞类型的转变。”
根据Graham的说法，这些发现可能会为前列腺癌新的靶向治疗方法的发展以及未来评估前列腺癌和许多其他侵袭性癌症类型中发生的这些关键细胞状态改变的研究提供信息。
格雷厄姆说:“我的假设是，MYC癌基因激活的原发环境中发生的变化在转移性环境中重演。”“所以，我们的想法是，尽管你有一个不同的肿瘤部位，但癌细胞中的MYC激活仍然存在，因此，当它们在这个新的转移部位建立自己时，转移环境中原发性环境中相同的细胞类型变化正在发生。
“这些见解将帮助我们开发治疗方法，不仅针对原发性肿瘤，还针对转移性肿瘤。”
更多信息:Mindy K. Graham等人，myc驱动的人类和小鼠前列腺癌肿瘤微环境的趋同改变，Nature Communications(2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-51450-2期刊信息:自然通讯由西北大学提供引文:癌蛋白活性增加前列腺癌进展，发现研究(2024,8月29日)从https://medicalxpress.com/news/2024-08-oncoprotein-prostate-cancer.html检索2024年8月29日。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
