来自Miguel Hernández Elche大学（UMH）和西班牙国家研究委员会（CSIC）联合中心的神经科学研究所（IN）的研究人员，也是神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）和阿利坎特健康和生物医学研究所（ISABIAL）的一部分，已经开发了一种细胞分离方案。这种方法可以精确分析人类死后大脑中突触膜和突触外膜（称为突触外膜）中的蛋白质。
在最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的这项研究中，作者研究了NMDA受体在突触传递中的重要性以及它们在阿尔茨海默病中的特殊相关性。与健康个体相比，结果显示阿尔茨海默病患者突触中的NMDA受体减少，突触外膜增加。
阿尔茨海默病的特点是进行性记忆丧失，并影响神经元之间的交流。这个过程很大程度上取决于突触，NMDA受体在学习和记忆中起着至关重要的作用。“大多数NMDA受体存在于突触中，它们在突触中增强神经元连接。然而，位于突触外的那些与毒性和细胞死亡的过程更多地相关，这可能有助于疾病的进展，”领导这项研究的阿尔茨海默病和痴呆症改变分子机制实验室的研究员Inmaculada Cuchillo Ibá?ez解释说。
研究小组分析了人类死后的大脑样本，包括健康个体和处于不同神经退行性疾病阶段的患者。结果显示，与健康个体相比，阿尔茨海默病患者皮层中NMDA受体分布明显，突触NMDA受体数量明显减少，而突触外受体数量增加。这种不平衡表明，与突触传递的主要功能相反，神经元毒性相关的活动在阿尔茨海默病中更受欢迎，可能导致疾病进展。
人类死后大脑的开创性协议
研究人员取得的主要进展是优化了细胞分离方案，该方案允许从突触外膜分离突触膜，这一壮举以前没有在冷冻的人类死后大脑中完成。其他研究测量了人脑中NMDA受体的总水平，但没有区分位于突触和突触外的受体。我们将一种为新鲜小鼠大脑设计的方案应用于人类样本，实现了这一关键的分离，”该文章的第一作者塞尔吉奥·埃斯卡米拉（Sergio Escamilla）强调说。
该方法是基于使用洗涤剂溶解非突触膜中的脂质，而突触膜由于其高蛋白含量，大部分保持完整。随后，离心分离法分离两种膜类型进行分析。
寻找新的治疗方法
这项研究的发现可能为阿尔茨海默病的治疗开辟新的途径。Cuchillo指出：“有了这个方案，我们可以准确地确定特定的药物，如调节剂或阻滞剂，是否对突触或突触外受体有更大的亲和力，而不仅仅是NMDA受体，这具有重要的治疗意义。”
这项研究是与明尼苏达大学- csic的joss
有了这个开创性的方案，研究人员正在为探索阿尔茨海默病的分子基础和寻求更有效的治疗方法铺平道路。In UMH-CSIC阿尔茨海默病和痴呆症改变分子机制实验室负责人Javier Sáez Valero强调，由于NMDA受体在当前阿尔茨海默病治疗中的作用，这类研究的重要性，因为该疾病最常用的药物之一美金刚是一种NMDA受体阻滞剂。
这项工作之所以能够开展，得益于卫生研究基金提供的财政支持，该基金由欧洲区域发展基金（ERDF “投资于你的未来”）共同资助；神经变性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）；卡洛斯三世健康研究所；以及巴伦西亚政府科学与研究总局。
来自Miguel Hernández Elche大学（UMH）和西班牙国家研究委员会（CSIC）联合中心的神经科学研究所（IN）的研究人员，也是神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）和阿利坎特健康和生物医学研究所（ISABIAL）的一部分，已经开发了一种细胞分离方案。这种方法可以精确分析人类死后大脑中突触膜和突触外膜（称为突触外膜）中的蛋白质。
在最近发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的这项研究中，作者研究了NMDA受体在突触传递中的重要性以及它们在阿尔茨海默病中的特殊相关性。与健康个体相比，结果显示阿尔茨海默病患者突触中的NMDA受体减少，突触外膜增加。
阿尔茨海默病的特点是进行性记忆丧失，并影响神经元之间的交流。这个过程很大程度上取决于突触，NMDA受体在学习和记忆中起着至关重要的作用。“大多数NMDA受体存在于突触中，它们在突触中增强神经元连接。然而，位于突触外的那些与毒性和细胞死亡的过程更多地相关，这可能有助于疾病的进展，”领导这项研究的阿尔茨海默病和痴呆症改变分子机制实验室的研究员Inmaculada Cuchillo Ibá?ez解释说。
研究小组分析了人类死后的大脑样本，包括健康个体和处于不同神经退行性疾病阶段的患者。结果显示，与健康个体相比，阿尔茨海默病患者皮层中NMDA受体分布明显，突触NMDA受体数量明显减少，而突触外受体数量增加。这种不平衡表明，与突触传递的主要功能相反，神经元毒性相关的活动在阿尔茨海默病中更受欢迎，可能导致疾病进展。
人类死后大脑的开创性协议
研究人员取得的主要进展是优化了细胞分离方案，该方案允许从突触外膜分离突触膜，这一壮举以前没有在冷冻的人类死后大脑中完成。其他研究测量了人脑中NMDA受体的总水平，但没有区分位于突触和突触外的受体。我们将一种为新鲜小鼠大脑设计的方案应用于人类样本，实现了这一关键的分离，”该文章的第一作者塞尔吉奥·埃斯卡米拉（Sergio Escamilla）强调说。
该方法是基于使用洗涤剂溶解非突触膜中的脂质，而突触膜由于其高蛋白含量，大部分保持完整。随后，离心分离法分离两种膜类型进行分析。
寻找新的治疗方法
这项研究的发现可能为阿尔茨海默病的治疗开辟新的途径。Cuchillo指出：“有了这个方案，我们可以准确地确定特定的药物，如调节剂或阻滞剂，是否对突触或突触外受体有更大的亲和力，而不仅仅是NMDA受体，这具有重要的治疗意义。”
这项研究是与明尼苏达大学- csic的joss
有了这个开创性的方案，研究人员正在为探索阿尔茨海默病的分子基础和寻求更有效的治疗方法铺平道路。In UMH-CSIC阿尔茨海默病和痴呆症改变分子机制实验室负责人Javier Sáez Valero强调，由于NMDA受体在当前阿尔茨海默病治疗中的作用，这类研究的重要性，因为该疾病最常用的药物之一美金刚是一种NMDA受体阻滞剂。
这项工作之所以能够开展，得益于卫生研究基金提供的财政支持，该基金由欧洲区域发展基金（ERDF “投资于你的未来”）共同资助；神经变性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）；卡洛斯三世健康研究所；以及巴伦西亚政府科学与研究总局。
