纽约，纽约（2024年12月11日）——我们大多数人都经历过情绪和情绪对胃肠道的影响，从紧张引起的胃里的“蝴蝶”到我们感到沮丧时的食欲不振。
一项新的动物研究表明，针对肠道细胞的抗抑郁药物不仅可以有效治疗抑郁症和焦虑症等情绪障碍，而且与目前的治疗方法相比，对患者及其子女造成的认知、胃肠和行为方面的副作用可能更少。
“像百忧解和左洛复这样提高血清素水平的抗抑郁药是重要的一线治疗方法，对许多患者都有帮助，但有时会引起患者无法忍受的副作用。我们的研究表明，限制药物只与肠细胞相互作用可以避免这些问题，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院临床神经生物学副教授马克·安索尔说，他与纽约大学疼痛研究中心主任、纽约大学牙科学院分子病理生物学副教授卡拉·马戈利斯共同领导了这项研究。
对于孕妇来说，提高血清素的抗抑郁药（称为选择性血清素再摄取抑制剂，简称SSRIs）带来了一个独特的问题，因为这些药物会穿过胎盘，与儿童后期的情绪、认知和胃肠道问题有关。
“但是不治疗孕妇的抑郁症也会给她们的孩子带来风险，”安索尔说。“选择性提高肠道血清素的SSRI可能是更好的选择。”
SSRI抗抑郁药是如何起作用的？
30多年来，SSRIs一直是焦虑和抑郁的一线药物治疗方法。它们也通常用于治疗与这些情绪障碍同时发生的胃肠道问题。
SSRIs促进血清素信号传导，这种药物对情绪的影响被认为源于大脑中血清素信号的增加，血清素有助于传递信息。
血清素也会在大脑外产生，主要是在肠道细胞中产生。纽约大学格罗斯曼医学院儿科学和细胞生物学副教授马戈利斯说：“事实上，我们体内90%的血清素都在肠道中。”因此，SSRIs不仅增加了大脑中的血清素信号，还增加了肠道中的血清素信号，从而提高了肠道中血清素信号增加可能影响肠-脑交流并最终影响情绪的可能性。
研究人员通过基因工程、外科手术和药物的结合，在老鼠身上测试了这种可能性。
增加肠道血清素可以减少老鼠的焦虑和抑郁行为
为了确定以肠道中的血清素为目标是否会影响情绪，研究人员对小鼠进行了基因改造，使其放大肠道中的血清素信号——这模仿了选择性地向肠道递送的SSRI。他们发现，肠道中血清素信号增加的动物比未受影响的幼崽表现出更少的焦虑和抑郁行为。
“这些结果表明SSRIs通过直接作用于肠道产生治疗效果，”Ansorge说。
这些动物也没有表现出在服用SSRIs的患者或全身血清素信号增加的小鼠身上常见的认知或胃肠道副作用。
“基于我们对大脑和肠道之间相互作用的了解，我们预计会看到一些效果。但是看到肠道上皮中增强的血清素信号产生如此强大的抗抑郁和缓解焦虑的作用而没有明显的副作用，甚至对我们来说都是令人惊讶的，”安索尔说。
马戈利斯补充说：“选择性地将抗抑郁药靶向于肠道上皮可能有优势。”“为了获得药物的益处，可能没有必要进行全身治疗。”
研究人员还发现，迷走神经对肠道的抗抑郁和缓解焦虑的作用是必要的。长期以来，迷走神经一直以其在脑/肠道通信中的关键作用而闻名，但主要是自上而下的从大脑到肠道的通信。在这里，研究人员发现另一个方向是至关重要的，迷走神经信号从肠道到大脑。
怀孕期间更好的抗抑郁药物选择？
SSRI治疗在妊娠期面临挑战，因为一些研究发现，在子宫内接触SSRI可能会对儿童后期的情绪、行为和认知发育产生负面影响。Ansorge之前对动物的研究也发现了类似的结果，发现在发育过程中只短暂接触SSRIs的后代行为发生了变化。
这项新研究进一步证明，在子宫内接触以血清素为目标的抗抑郁药对儿童有负面影响。研究人员对400多名母亲和婴儿进行了调查，发现服用此类抗抑郁药物的儿童在出生后第一年出现便秘的可能性是普通儿童的3倍。
Ansorge和Margolis警告说，目前正在服用SSRIs的孕妇不应该基于这些和其他的发现而停止他们的治疗。“母亲的抑郁和焦虑会对胎儿和儿童的发育产生许多意想不到的影响，因此必须得到充分的治疗和监测，以使母亲和孩子都受益，”安索尔说。
研究人员目前正致力于开发一种针对肠道的选择性SSRI，这可能是治疗抑郁症和焦虑症的更好选择，尤其是孕妇。
“我们的研究结果表明，我们可以在不暴露孩子的情况下有效地治疗母亲的抑郁或焦虑，”安索尔说，“我们正在研究药物输送技术，希望能帮助我们实现这一目标。”
额外的信息
这项名为“肠上皮血清素作为治疗肠脑相互作用和情绪紊乱的新靶点”的研究发表在12月11日的《胃肠病学》杂志上。
所有的作者:林永雄（纽约大学）、努诺·阿尔维斯（哥伦比亚大学）、安德鲁·德尔·科勒（纽约大学）、阿尔德希尔·塔拉蒂（哥伦比亚大学）、萨拉·纳贾尔（纽约大学）、维吉妮·布沙尔（舍布鲁克大学）、维吉妮·吉列（舍布鲁克大学）、童燕（纽约大学）、黄子兴（纽约大学）、柯斯汀·布朗宁（宾夕法尼亚州立大学）、华家良（哥伦比亚大学）、刘颖（哥伦比亚大学）、詹姆斯·伍德拉夫（哥伦比亚大学）、丹尼尔·华雷斯（纽约大学）、梅利莎·梅迪纳（纽约大学）、乔纳森·波斯纳（杜克大学）、拉奎尔·托涅洛（纽约大学）、纳兹利·亚尔辛卡亚（贝勒大学）、Narek Israelyan（纽约大学）、Roey Ringel（纽约大学）、Letao Yang（哥伦比亚大学）、Kam W Leong（哥伦比亚大学）、Mu Yang（哥伦比亚大学）、Ji Ying Sze（爱因斯坦医学院）、Tor Savidge（贝勒大学）、Jay Gingrich（哥伦比亚大学）、Robert J. Shulman（贝勒大学）、Michael D Gershon（哥伦比亚大学）、Annie Ouellet（舍布鲁克大学）、Larissa Takser（舍布鲁克大学）、Mark S. Ansorge（哥伦比亚大学）和Kara Gross Margolis（纽约大学）。
