加拿大一名13岁的女孩在2024年底感染了H5N1禽流感,她不得不戴上呼吸机。大约在同一时间,路易斯安那州的一名老年人被诊断出患有美国第一例“严重”病例
随着禽流感的持续蔓延,许多人都想知道,如果有必要进行干预,我们有什么工具——也就是疫苗——来对抗它。
范德比尔特大学医学中心传染病学教授、美国传染病学会发言人威廉·沙夫纳博士说:“世界各地的公共卫生和传染病专家都在非常非常仔细地关注禽流感。”“令人担忧的是,这种病毒可能获得附着在人体细胞上并广泛传播的能力。这肯定会为新的大流行打开大门。”
要做到这一点,H5N1病毒必须发展出正确的突变,使其更容易感染人类细胞——例如,如果一个人同时感染了季节性流感和H5N1病毒,这一过程就会更容易发生,使两种病毒交换遗传信息并重新组合成一种易于在人群中感染和传播的毒株。
幸运的是,这种情况尚未发生,但卫生官员并没有坐以待发。研制疫苗的工作正在进行中,以便在发生大流行时保护公众。今年早些时候,美国疾病控制和预防中心(CDC)主任曼迪·科恩博士指出,mRNA是接种疫苗的首选平台,因为疫苗可以快速开发和分发。
以下是研制新型禽流感疫苗的最新进展。
有几种针对H5N1的疫苗,国家储备有所有疫苗的剂量。这些疫苗针对的是几年前研制出疫苗时流行的不同H5N1毒株,但卫生专家预计它们仍能提供一些预防严重疾病的保护。
美国国家过敏和传染病研究所的卫生官员在12月31日的《新英格兰医学杂志》社论中写道:“幸运的是,目前的候选疫苗在体外中和了循环菌株。”少数健康志愿者接种了这些H5N1疫苗,在实验室测试中,它们产生的抗体似乎可以中和流行的病毒。但是这些疫苗尚未在临床试验中进行测试,因为没有足够的人感染H5N1病毒来比较接种疫苗的人和未接种疫苗的人。
目前还没有这样的药物,但包括Moderna、辉瑞和葛兰素史克(与CureVac合作)在内的几家公司正在研究这种药物。今年7月,美国政府的生物医学高级研究与发展局(BARDA)授予Moderna公司1.76亿美元,用于开发其最新的mRNA H5N1疫苗。所有mRNA候选疫苗都处于人体安全性和有效性测试的早期阶段。
这些疫苗依赖于与制造COVID-19疫苗相同的mRNA技术。最近几周,由美国疾病控制与预防中心的一个研究小组领导的科学家报告说,一种基于mrna的H5N1疫苗帮助雪貂产生强烈的抗体反应,对抗病毒,并在致命剂量下存活下来,而没有接种疫苗的雪貂却因此死亡。
宾夕法尼亚大学医学院(Penn Medicine)疫苗研究主任德鲁·魏斯曼(Drew Weissman)博士和他的同事们也报告了他们在雪貂身上开发和测试的疫苗取得的令人鼓舞的结果。魏斯曼博士因其在疫苗mRNA技术方面的开创性工作而获得了2023年诺贝尔奖。这种疫苗针对的是最近在鸡和牛中引起感染的H5N1毒株,防止了雪貂因H5N1感染而严重患病和死亡。未接种疫苗的动物无法存活。
“mRNA疫苗在大流行背景下的真正优势是能够根据需要更新疫苗,”宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学教授Scott Hensley说,他与Weissman合作开发了这种疫苗。“mRNA的美妙之处在于它能够在瞬间改变疫苗。”
虽然开发mRNA疫苗只需要几个月的时间,但在临床试验中测试疫苗需要更长的时间。亨斯利说:“我们知道这些疫苗耐受性很好,也很安全,因为它们是在COVID-19的背景下接种的。”“但任何新的抗原都需要测试。”
Hensley说,为了避免在发生大流行时向公众提供疫苗的延误,各国政府应该在大流行爆发之前投资进行大规模的后期临床试验。他说:“这将是投资于你不确定是否会引起大流行的东西。”“但这是政府需要做出的决定。在我看来,在处理具有这种特定病毒潜力的病毒时,这笔钱是值得花的。”
另一种避免这种延误并减少患大流行禽流感的人数的方法是开发和分发一种更有针对性的疫苗。流感有四种主要亚型——A、B、C和d,其中两种,A和B,是导致大多数人感染的原因。(H5N1是a型)亨斯利开发了一种候选疫苗,可以识别所有20种甲型和乙型流感亚型——包括h5n1——并发现它在老鼠和雪貂身上产生了强烈的免疫反应。此外,当接种疫苗的雪貂暴露于这些亚型中略有不同的流感变体时,它们仍然对它们产生良好的免疫反应。
虽然疫苗不能保护动物免受感染,但它们没有生病。“它所做的是让免疫系统做出反应,更快地清除病毒,”亨斯利说。“因此,我们的想法是为人群提供这种疫苗,在大流行的情况下,这种疫苗将限制最初的严重疾病和死亡。这将为开发更具体匹配的疫苗赢得一些时间,并将其用作增强剂。学校不必关闭,人们可能仍然被感染,但不会死亡。”
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)正在赞助这种疫苗的试验,它可能会改变我们接种流感疫苗和其他新出现的威胁的方式。亨斯利说,如果被证明是安全有效的,那么这种广泛靶向的疫苗最好是给年幼的婴儿注射,这样他们的免疫系统就可以被训练,及早识别各种类型的流感。随着年龄的增长,这将使他们对疫苗和感染产生更快、更有效的免疫反应。
由于美国疾病控制与预防中心表示,普通公众感染禽流感的风险仍然很低,因此目前没有建议美国任何人接种H5N1疫苗。一些专家认为,乳业工人和其他与可能被感染的动物(如家禽和牛)有密切接触的人应该接种疫苗,以保护他们免受感染,但美国卫生官员尚未做出这一决定,他们指出,对H5N1对人类的风险和疫苗的益处的充分了解尚不完全清楚。
芬兰已经为那些接触禽流感风险较高的人提供了一种由Seqirus公司生产的禽流感疫苗,这种疫苗使用的是一种更传统的疫苗技术,其中包括一种灭活的病毒。