研究人员发现了一个可以提高慢性髓性白血病(CML)治疗成功率的关键基因。
首尔大学生物科学系金洪泰教授组与乙支大学金东旭教授、翰林大学金宰镇教授合作,揭示了REXO5 (RNA外切酶5)在DNA损伤反应(DDR)中的新作用。
他们的研究结果发表在《白血病》杂志上,表明REXO5通过其增加基因组不稳定性的作用与白血病的发展有关。
CML是由于BCR::ABL1融合基因驱动异常血细胞快速增殖,促使造血干细胞不受控制地产生血细胞而引起的。虽然像伊马替尼(格列卫)这样的靶向治疗提高了患者的存活率,并提供了潜在的治疗方法,但一些患者面临着危及生命的挑战,包括耐药性或进展到疾病的急性期。
在他们的研究中,研究小组在60名CML患者的样本中发现了REXO5表达水平升高,这标志着REXO5与白血病DNA损伤反应之间的联系首次被确立。虽然REXO5因其在RNA加工中的作用而为人所知,但它在CML进展中的作用以前未被认识到。
REXO5蛋白通过形成r环结构(RNA附着在受损DNA上)而增加了基因组的不稳定性。REXO5水平不足导致细胞周期s期DNA复制减少,显著阻碍细胞生长。
此外,REXO5利用其RNA结合位点与R-loop RNA链相互作用并随后降解,在修复受损DNA中起着至关重要的作用。
金洪泰教授表示:“我们已经揭示了REXO5导致血癌的关键分子机制。这一成就为开发一种专注于DNA损伤反应的白血病治疗策略奠定了基础。”
金东旭教授表示:“通过调节REXO5蛋白的新治疗方法,我们强调了减缓或抑制CML急性进展的潜力。”
更多信息:Ye Jin Lee等人,REXO5通过其外切酶活性调节R-loop促进基因组完整性,Leukemia(2024)。DOI: 10.1038/s41375-024-02362-z期刊信息:白血病由Ulsan国立科学技术研究所提供引文:关键基因的发现为治疗慢性髓性白血病提供了新的希望(2024,10月7日)检索自2024年10月7日https://medicalxpress.com/news/2024-10-discovery-key-gene-chronic-myeloid.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。