一个莫科学家称,在一项“史无前例”的研究中,Nkey在接受猪肾移植后存活了两年多。
研究人员表示,这一发现为长期将猪器官用于人体提供了希望。
在生物技术公司eGenesis和美国哈佛医学院的专家的带领下,科学家们将转基因尤卡坦迷你猪的肾脏移植到猕猴身上。
科学家们对69个基因进行了修改,以帮助防止移植器官的排斥反应,并帮助延长存活时间。
这一结果是前所未有的,标志着人类相容性向前迈出了巨大的一步
这些编辑包括添加人类基因、消除猪病毒和去除三个在“超急性排斥”中起作用的抗原编码基因。
先前的研究发现,在猪身上发现的三种“聚糖抗原基因”被人类免疫系统识别并攻击,导致器官排斥。
科学家推测,移除这些基因将有助于防止猴子的身体排斥移植的肾脏。
同时,相当大比例的修饰致力于去除猪内源性逆转录病毒(PERV)基因。
虽然这种基因不会在猪身上引起疾病,但有限的实验室证据表明它可以感染人类细胞。
科学家们发现,向猪体内添加人类基因有助于延长移植器官的存活时间。
有21只猴子接受了猪肾移植。
其中6例给予经修饰去除抗原基因和PERV基因的肾脏;8例接受了去除抗原基因并加入人类基因的移植;其中7个供体肾脏进行了这三种类型的基因改造。
总的来说,研究小组发现,人类基因的加入似乎显著提高了存活率。
专家们表示,只经过基因编辑以去除抗原基因的肾脏“表现出较差的移植物存活率”。
但根据这项研究,那些携带7个人类基因并“敲除”抗原基因的蚊子的存活率提高了7倍,平均存活时间为176天。
根据发表在《自然》杂志上的这项新研究,一只猴子存活了758天。
研究人员表示,他们的工作使转基因猪肾脏用于人体移植的临床试验更近了一步。
eGenesis公司的首席执行官迈克尔·柯蒂斯博士说,这项研究标志着“在移植和更广泛的医学领域向前迈出了重要一步”。
他说:“我们最近的出版物概述了一个非凡的里程碑,为无数需要挽救生命的器官移植的人提供了希望,并为更好的结果铺平了道路。”
“肾脏疾病的全球负担是惊人的。
“跨器官移植为患者提供了最可持续、可扩展和可行的新器官来源。
“我们本周发表的概念验证研究首次在该领域迄今为止最大的临床前研究中显示了持久的长期生存,证明了在非人类灵长类动物中维持肾脏功能超过两年的成功。
“这一结果是前所未有的,标志着人类相容性的巨大进步。”
哈佛大学医学院的Tatsuo Kawai教授补充说:“这个数据集表明,在编辑猪基因组方面取得了显著进展,可以最大限度地减少超急性排斥反应,提高受体兼容性,并解决病毒从供体传播到宿主的风险。”
“我们预计人类的移植结果将更加有利,因为与非人类灵长类动物相比,这些基因编辑的器官更适合人类。”
来自美国马里兰大学医学中心的Muhammad Mohiuddin教授是世界上该领域最重要的专家之一,他在一篇附带的社论中说:“现在是将这项重要技术用于临床的时候了,这项技术有可能挽救因人体器官短缺而失去的生命。”
“从非人类、灵长类动物和临床前模型中仍有很多东西需要学习。
“但只有临床试验,招募那些被排除在所有其他治疗希望之外的人,才能真正加深我们对这一非凡手术的理解,并帮助实现这项技术的潜力。”
来自NHS血液和移植的数据显示,英国有5562人在等待肾脏移植,占英国等待任何类型移植的人数的四分之三以上。
当一个人接受来自动物的器官、组织或细胞时,这被称为异种移植。
由于猪的基因编辑技术的可用性,加上它们的大小和与人类器官的相似性,猪是最有希望的供体动物。
四十多年来,克服人类免疫系统对猪器官的排斥一直是一个复杂的挑战。
但基因编辑技术和抑制免疫系统的新技术在最近的几项实验中显示出了希望。
有两个人接受了猪心脏移植,第一个是在2022年,大卫·贝内特(David Bennett),他在手术两个月后去世。
第二名患者是一名58岁的终末期心脏病患者,他于9月20日接受了新心脏移植。
美国马里兰大学医学中心进行了这两项开创性的心脏手术,该中心表示,患者劳伦斯·福赛特“正在继续康复,并已开始进行物理治疗”。
最近,来自美国纽约大学朗格尼健康中心的科学家们成功地将一颗转基因猪肾移植到一名58岁的脑死亡男子体内。
这颗肾脏的功能维持了大约两个月,是同类移植手术中最长的一次。