四分之三的乳腺癌肿瘤是由雌激素引起的。这些肿瘤通常用抑制雌激素受体活性的药物治疗，但不幸的是，至少有一半的患者对这些治疗没有反应，留下了耐药的肿瘤和很少的选择。
现在，来自斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区、加州大学(UC)、圣地亚哥分校和伊利诺伊大学的科学家们发现，两种免疫系统分子可能是雌激素驱动型乳腺癌耐药性发展的关键。研究人员认为，这一发现可能为新的治疗方法打开大门，并影响成千上万患有雌激素驱动型乳腺癌的患者的治疗决策。
这些分子是被称为白细胞介素1β (il - 1β)和肿瘤坏死因子α (TNFα)的细胞因子，以前曾被认为与耐药癌症的传播有关，但科学家们不确定导致这些分子驱动耐药性的确切机制。
这项发表在《分子细胞》杂志网络版上的新研究揭示了il - 1β和TNFα开启了改变雌激素受体实际形状的途径。这一现象似乎促使人们对常用的抗癌药物他莫昔芬产生耐药性。
“细胞因子改变了雌激素受体的形状，这种变化超过了他莫西芬的抑制作用，导致耐药性，”TSRI副教授肯德尔·内特尔斯说，他与资深作者克里斯托弗·k·格拉斯和研究第一作者约书亚·d·斯坦德共同领导了这项新研究。“这些发现极大地改变了我们对乳腺癌细胞中促炎细胞因子生物学作用的理解。”
对耐药性的反击
研究人员综合运用了基因组、细胞、生化和结构等多种方法，发现这些细胞因子改变雌激素受体的方式足以在缺乏雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长，这正是乳腺癌最初使用他莫昔芬等内分泌疗法治疗时所发生的情况。科学家们发现，除了逆转他莫昔芬对生长的抑制外，雌激素受体的细胞因子激活也增强了一种被称为MCF-7的特定人类乳腺癌细胞系的侵袭特性，MCF-7是世界上研究最多的人类乳腺癌细胞。
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利用x射线晶体学，Nettles和他的同事们开发了雌激素受体的原子快照，以显示这些形状变化是如何发生的，以及这个过程是如何被阻止的。
荨麻指出，炎症和免疫细胞都是已知的抵抗的原因，但如果炎症可以被阻断，抵抗就可以减少或消除。
“这些肿瘤可以重新编程免疫细胞，使其发挥优势，从而使细胞成为肿瘤的支持性细胞，”凯特尔斯说。“我们认为我们可以生产激素疗法，从本质上讲，可以重新编程免疫系统，或者首先阻止它改变受体，这是阻止这些不利影响的明显策略。”重要的是，我们对受体的原子快照表明，同样的机制可以解释Her2Neu或其他生长促进因子，以及某些入侵和运动信号如何导致对抗激素治疗的抵抗。”
来源:http://www.scripps.edu/news/press/2017/20170320nettles.html
