拉霍亚(加州)[美国],11月29日:每年,美国有300多万人患有周围神经病变,这是一种大脑和脊髓外的神经被破坏,导致疼痛和感觉丧失的疾病。糖尿病、损伤、遗传疾病、感染和其他因素都可引起周围神经病变。
索尔克大学的研究人员在小鼠身上发现了一种修复周围神经病变期间受损神经的方法。他们发现,Mitf蛋白有助于激活神经系统中专门的雪旺细胞的修复功能。
这一发现将发表在《细胞报告》上,有可能激发出改善修复功能和治愈周围神经病变的新疗法。
资深作者塞缪尔·普法夫教授说:“我们想知道在不同条件下,如急性创伤、遗传疾病或退行性疾病,是什么机制控制周围神经的损伤反应。”“我们发现,雪旺细胞是神经中保护和支持神经元轴突的特殊细胞,由于Mitf蛋白介导的途径而进入修复状态。”
外周神经系统是由所有从大脑和脊髓分支出来的神经组成的,这些神经给我们的身体带来感觉。周围神经中有许多类型的细胞,但普法夫和他的团队专注于了解神经元和雪旺细胞,前者在整个神经系统中传递信息,后者保护健康的神经元并修复受损的神经元。
考虑到由大脑和脊髓组成的中枢神经系统无法修复损伤,外周神经系统修复损伤的能力是值得注意的。然而,人们对促成这一壮举的机制仍然知之甚少。
为了揭示雪旺细胞如何分化并开始修复周围神经损伤,研究人员观察了夏科·玛丽牙病(CMT)的小鼠模型,这是一种遗传性神经病变。
“进入这个项目,我认为当你患有遗传性神经退行性疾病时,细胞正在死亡,不可能恢复,”第一作者莉迪亚·达布西说,她是普法夫实验室的前博士后研究员,现任加州大学洛杉矶分校的助理教授。“但我们的研究结果表明,Mitf启动了一些基因程序,这些基因程序可以修复慢性病中造成的一些损害,当你关闭这些程序时,疾病症状会变得更糟。”
在患有CMT的小鼠中,研究人员注意到完成修复的雪旺细胞在细胞核中有高水平的Mitf——如何成为雪旺细胞和如何进行修复的遗传指令储存在细胞核中。
在研究Mitf与雪旺细胞之间的关系后,他们发现Mitf一直存在于雪旺细胞的细胞质中,直到感知到神经元损伤。然后,损伤促使Mitf从细胞质转移到细胞核,在那里它将指导雪旺细胞进行修复。
为了验证Mitf在创造修复雪旺细胞中的重要性,研究人员将Mitf全部去除。在创伤和CMT的病例中,神经修复在缺乏Mitf的情况下被阻止,这表明Mitf是周围神经修复和再生所必需的。
根据Daboussi的说法,Mitf就像一个灭火器。一直呆在雪旺细胞里,直到损伤发生才被发现。当这种损伤发生时,Mitf就准备好了并立即启动细胞的修复功能。
普法夫指出,最令人惊讶的是,米特夫在慢性疾病(如CMT)期间精心安排了这些修复。
“利用雪旺细胞修复程序在治疗慢性疾病方面具有巨大的潜力,”普法夫说,他也是索尔克大学的本杰明·h·刘易斯主席。“有可能通过靶向治疗,我们可以促使更多的雪旺细胞修复周围神经损伤,并在慢性病例中完成这些修复。此外,现在我们对修复机制有了更好的掌握,我们可以看看是否有可能启动脑干和脊髓的修复。”(ANI)