纽约[美国],10月7日(ANI):大多数癌症死亡是由转移性疾病引起的,当癌症从原发肿瘤扩散到身体的其他部位时就会发生转移。研究人员了解了癌细胞是如何逃离原发位置而产生新肿瘤的,但尚不清楚为什么有些癌细胞在几十年后产生新肿瘤,而另一些却没有。
美国国家癌症研究所指定的蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心(MECCC)的一个研究小组发现,老鼠体内有一种自然免疫反应,可以阻止逃逸的癌细胞在身体其他部位生长成肿瘤。这项研究今天发表在《细胞》杂志上。
“预防或治疗转移是癌症中最关键的挑战,”研究负责人、MECCC癌症休眠研究所主任Julio Aguirre-Ghiso博士说。“我们认为我们的发现有可能指出预防或治疗转移性疾病的新疗法。”该研究的共同第一作者是以前的学生Erica Dalla博士和Aguirre-Ghiso博士实验室的博士后Michael Papanicolaou博士。
从原发肿瘤和种子转移肿瘤中迁移的细胞称为播散性癌细胞(DCCs)。一些dcc表现得很激进,会立即在新组织中产生肿瘤,而另一些则处于一种被称为休眠的假死状态。
Aguirre-Ghiso博士同时也是细胞生物学、肿瘤学和医学教授,也是阿尔伯特·爱因斯坦医学院癌症研究的Rose C. Falkenstein主席,他说:“一些dcc如何在组织中存在数十年而从不引起转移,这一直是一个谜,我们相信我们已经找到了解释。”
乳腺癌和许多其他类型的癌症会转移到肺部。在涉及三种转移性乳腺癌小鼠模型的研究中,Aguirre-Ghiso博士及其同事确定,当乳腺癌dcc扩散到肺的气囊(肺泡)时,它们被称为肺泡巨噬细胞的免疫细胞保持在休眠状态。
“肺泡巨噬细胞是肺部的第一反应者,保护器官免受细菌和环境污染物等危险物质的侵害,”Aguirre-Ghiso博士说。他指出,这些特化的巨噬细胞出现在胚胎发育的早期,并在肺组织中生活。
Aguirre-Ghiso博士说:“我们的发现证明了这些巨噬细胞的新作用,它们识别dcc并积极与它们相互作用,并通过分泌一种名为TGF-b2的蛋白质在癌细胞中产生信号,使它们处于休眠状态。”“由于身体的每个器官都有自己的一组组织巨噬细胞,它们可能也会在这些器官中发挥控制dcs的作用。”我们的研究首次表明,这些专门的巨噬细胞在dcc中起着积极诱导休眠的作用。”
Aguirre-Ghiso博士和他的团队证实了肺泡巨噬细胞在保持dcc休眠中的重要性,他们发现,与免疫细胞水平正常的小鼠相比,在小鼠体内消耗巨噬细胞显著增加了激活的dcc数量和随后肺部转移的数量。
研究人员发现,当dcc变得更具攻击性时,它们会对肺泡巨噬细胞产生的促休眠信号产生抗性。最终,这种逃避机制使一些dcc从休眠中“醒来”并重新激活形成转移。
Aguirre-Ghiso博士说:“了解免疫细胞如何控制dcc可能会导致新的抗转移细胞疗法和其他策略。”例如,他指出,有可能加强巨噬细胞信号传导,使dcc永远不会从休眠状态中醒来,或者找到防止老年dcc对休眠信号产生抗性的方法。(ANI)