2023年1月6日星期五(每日健康新闻)——一项动物研究表明，一种药物可以逆转一种无法治愈的遗传性肝病，患有这种疾病的患者有了新的希望。
Alagille综合征是由阻止肝脏胆管形成和再生的突变引起的。
每年大约有4000名婴儿出生时患有这种疾病。通常情况下，他们需要肝脏移植，而这并不总是可行的。如果没有，大约75%的人会在青春期后期死亡。
研究负责人Duc Dong说:“阿拉吉耶综合征被广泛认为是一种不治之症，但我们相信我们正在改变这一现状。”他是圣地亚哥桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所人类遗传学副教授。
“我们的目标是将这种药物推进到临床试验，我们的研究结果首次证明了它的有效性，”董先生在研究所的新闻发布会上说。
这种药物被称为NoRA1。它通过激活Notch通路起作用，Notch通路是一种细胞间信号系统，有助于协调几乎所有动物的基本生物学过程，并在许多疾病中发挥作用。
Alagille综合征的基因突变导致信号通路减少，导致肝导管生长和再生不良。
在这项新研究中，研究人员发现，在患有Alagille综合征的同一基因突变的动物中，NoRA1增加了细胞间的信号传递。研究发现，这会触发导管细胞在肝脏中再生和重新填充，逆转损伤并增加存活率。
在动物身上进行的研究结果往往不适用于人类。
“肝脏以其强大的再生能力而闻名，但由于Notch信号传导受损，大多数患有Alagille综合征的儿童不会发生这种情况，”董教授实验室的博士后研究员、第一作者赵成建说。“我们的研究表明，用药物刺激Notch通路可能足以恢复肝脏的正常再生潜力。”
研究人员正在实验室里用Alagille患者细胞中提取的干细胞培养出的微型肝脏上测试这种药物。
“我们不是强迫细胞做一些不寻常的事情，我们只是鼓励自然再生过程的发生，所以我很乐观，这将是一种有效的治疗Alagille综合征的方法，”Dong说，他也在努力成立一家公司，将这种药物推向临床试验。尽管它最初将集中于Alagille综合征，但它也可能对更常见的疾病产生影响，包括某些癌症。
“Duc和他的团队继续对Alagille综合征进行激动人心的研究，这些突破无疑为患有这种非常复杂的疾病的家庭带来了希望，”Alagille综合征联盟主席Roberta Smith说。
该研究结果最近发表在《美国国家科学院院刊》网络版上。
更多的信息
国家罕见疾病组织有更多关于Alagille综合征的信息。
来源:Sanford Burnham Prebys，新闻发布，2023年1月5日
