新德里:它已经成为新的“神奇药物”，有望治疗糖尿病和肥胖等疑难疾病。现在看来，“神药”西马鲁肽可能还有另一个改变游戏规则的副作用:抑制对酒精的渴望。
在实验室实验取得良好结果后，美国顶级卫生机构——国家卫生研究所将开始随机临床试验，研究西马鲁肽是否能抑制成瘾者对酒精的渴望。
这些人体研究的结果可能还需要几个月的时间，但如果结果也令人满意，那么这将是这种“神奇药物”可以治疗的一长串疾病清单上又一个引人注目的新成员。
但是，尽管高昂的成本意味着许多人负担不起这种药物，内分泌学家也表示，这种药物的长期安全性仍有待评估。此外，对于非糖尿病患者的其他疾病，这种药物如何起作用，以及停药后效果能持续多久，也存在一些担忧。
到目前为止，一些研究已经证实，GLP-1药物——西马鲁肽所属的一类药物——可以降低心血管疾病或慢性肾病患者中风和心脏病发作的风险，缓解睡眠呼吸暂停症状，甚至减缓帕金森病的进展。
这还不是全部。GLP-1药物——最初被批准用于治疗糖尿病——也显示出显著的疗效，甚至对那些患有脂肪肝和艾滋病并发症的人，除了与年龄有关的痴呆和认知功能障碍。
“GLP-1RA作为一种药物疗法似乎是一种复方药，因为它可以缓解肥胖和脂肪病引起的慢性疾病。现在有证据表明，它还可以减少喝酒的冲动，可能有助于戒酒，”孟买的糖尿病学家Rajeev Kovil博士告诉ThePrint。
两种GLP-1药物模仿了一种天然的肠道激素，这种激素可以向大脑发送饱腹信号，在过去几年里在世界各地引起了轰动，其中包括另一种减肥药替西帕肽，而不是西马鲁肽。
德里毛拉阿扎德医学院(Maulana Azad Medical College)的一位高级药理学家说:“这些药物在制药行业引起了最大的轰动，并取得了惊人的成功，因为越来越多的证据表明，除了糖尿病(这是它们最初设计用于治疗的巨大全球健康负担)之外，它们还可以用于治疗许多其他疾病。”
“这类药物的出药率令人难以置信，”这位同时隶属于中央药物和标准控制组织各委员会的药理学家告诉《印刷报》。
对于成千上万与体重和其他相关问题作斗争的人来说，GLP-1药物是一种“奇迹”疗法。随着几位名人公开谈论服用减肥药，减肥药引起了轰动。
在美国，semaglutide以丹麦制药商诺和诺德(Novo Nordisk)的品牌销售，用于治疗糖尿病的Ozempic和治疗肥胖的Wegovy。另一方面，美国制药巨头礼来公司(Eli Lilly)的替西帕肽以治疗糖尿病的Mounjaro和治疗肥胖的Zepbound品牌上市。
它们受欢迎的一个原因是，这些注射必须每周进行一次，而不像其他药物那样需要每天注射一次。
然而，在印度，西马鲁肽仅以Rybelsus品牌口服形式用于成人糖尿病或2型糖尿病患者。
每周注射的西马鲁肽和替西帕肽虽然已经获得国家最高药品监管机构的批准，但由于供应问题，尚未上市。
但这些药物是如何起作用的呢?很简单，这些药物的目标是大脑中的受体，这些受体可以减少食欲，帮助人们少吃一餐，长时间保持饱腹感。
根据Kovil的说法，这些药物通过对大脑起作用，让使用者只吃少量的饱腹感来减少对食物的渴望。
Kovil补充说，它们甚至对糖尿病患者也是安全的，因为它们只在葡萄糖存在的情况下才会刺激胰岛素。
减肥药的主要特点是它们模仿天然的GLP-1激素——控制血糖——并激活它通常会瞄准的相同受体。
但由于合成药物的寿命长，它们的作用远远超出了它们所复制的激素的作用。
人体有两个天然的GLP-1系统:一个在肠道，另一个在大脑。
每顿饭后，肠壁细胞产生GLP-1。反过来，这会促使胰腺释放胰岛素，帮助调节血糖水平，抑制食欲，减缓消化。
另一方面，第二个系统只在特定条件下才会被激活，比如在一顿大餐之后，或者对感染等压力源做出反应。
在这种情况下，大脑后脑的神经元——包括脑干的一部分——也能产生GLP-1，而且在整个大脑的许多神经元中都有这种激素的受体。它们包括食欲控制、情绪调节、奖励和运动。
这些系统似乎是完全独立的。人们曾经认为，肠道GLP-1通过迷走神经与后脑神经元传递信号，迷走神经向上穿过脑干。有证据表明，这些系统通常不会相互作用。
肠道激素在被释放到血液中后被迅速代谢:几分钟内就会消失。
然而，合成GLP-1药物在体内的持续时间要长得多——一周或更长——这是它们更容易进入大脑的关键原因。
“这些药物针对GLP-1受体，这些受体通常由肠道激素GLP-1激活。通过作用于这些受体，它们引发了一些生理变化。喀拉拉邦的临床医生和研究员拉吉夫·贾亚德万博士说:“主要机制包括刺激饭后胰岛素释放，降低食欲，减缓胃排空，从而促进饱腹感，抑制对食物的渴望。”
减肥药在印度可能有很大的市场，专家称印度有超过1亿人患有肥胖症。
Kovil说，肥胖是“大量非传染性疾病之母”。
他说，有足够的证据表明，脂肪在器官中的错误沉积导致了糖尿病、几种癌症、心脏相关疾病、代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)和阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的流行。
科维尔说:“大脑是糖尿病和肥胖等代谢错误的主要原因，而肝脏似乎是大脑在许多器官之间相互作用的第一副手。”
“因此，治疗也不能断裂，GLP1-RA药物对核心问题有直接影响，而不是效果，简单地说，因此，已经成为解决许多与肥胖有关的疾病的最先进的治疗方法。”
长期试验的结果表明，它们在降低糖尿病患者和非糖尿病肥胖患者的死亡率、心脏病和中风发生率方面是有效的。
此外，这些药物还被证明可以缓解睡眠呼吸暂停和非酒精性脂肪肝疾病，此外还能显著改善阿尔茨海默病——通常被称为3型糖尿病，因为它与胰岛素抵抗对大脑的影响有关。
德里富通C-DOC糖尿病联合科学医院(Fortis C-DOC Hospital for Diabetes and Allied Sciences)主席、内分泌学家Anoop Misra博士表示，这类药物具有神经保护和抗炎作用，可能会减缓阿尔茨海默病的认知能力下降。
此外，这些药物可以改善心血管健康，潜在地减少与痴呆和其他疾病相关的风险因素，Misra强调。
最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现，在没有糖尿病的肥胖和超重心血管疾病患者中，注射西马鲁肽可以降低三年的死亡率。
虽然这种益处背后的确切机制尚不清楚，但semaglutide可能通过GLP-1激活之外的其他途径起作用，例如减少炎症。
Jayadevan说，正在进行的研究正在探索这些药物产生这些效果的其他潜在机制。
然而，专家也对GLP-1药物的副作用提出了警告。
恶心、腹胀、呕吐和腹泻是已知的这些药物的副作用，在极少数情况下，它们还会导致胃麻痹，这是一种影响胃部肌肉正常运动的疾病。
(编辑:Sugita Katyal)
