由Darrell Irvine教授领导的麻省理工学院研究小组开发了一种新型的疫苗佐剂:一种纳米颗粒,可以帮助刺激免疫系统对疫苗产生更强的反应。这些纳米颗粒含有皂苷,这是一种从智利皂树皮中提取的化合物,还有一种叫做MPLA的分子,它们都有助于激活免疫系统。
这种佐剂已被纳入一种实验性艾滋病毒疫苗中,该疫苗在动物研究中显示出有希望的结果。本月,首批人类志愿者将接受这种疫苗,作为斯克里普斯研究所艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟开展的第一阶段临床试验的一部分。麻省理工学院新闻采访了欧文,谈到了为什么这个项目需要跨学科的方法,以及未来可能会发生什么。
答:大多数疫苗,如COVID-19疫苗,被认为是通过B细胞产生保护性抗体来保护我们的。能够进化产生保护性抗体的B细胞——被称为广泛中和抗体——在普通人中非常罕见,这使得HIV疫苗的开发具有挑战性。在这种情况下,疫苗佐剂很重要,它可以确保当我们用HIV抗原进行免疫时,这些罕见的B细胞被激活,并有机会参与免疫反应。
我们特别发现,这种新的佐剂,我们称之为SMNP(皂素/MPLA纳米颗粒的缩写),特别擅长帮助更多的B细胞进入生发中心,这是淋巴结中产生高亲和力抗体的专门位置。在动物模型中,SMNP也显示出独特的作用机制:用SMNP给药抗原会导致更好的抗原递送到淋巴结(通过增加淋巴流量),并且淋巴结中的B细胞更好地捕获抗原。
答:大约15年前,布鲁斯·沃克找到我,想让我参与艾滋病毒疫苗的工作,并招募我加入MGH、麻省理工学院和哈佛大学的拉根研究所,担任指导委员会的成员。通过拉根研究所,我认识了斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟(CHAVD)的同事,我们意识到与免疫原设计、结构生物学和艾滋病毒发病机制方面的专家合作,直接为艾滋病毒疫苗挑战做出贡献是一个巨大的机会。
随着我们在临床前动物模型中对SMNP进行了一次又一次的研究,我们意识到这种佐剂在促进抗hiv抗体反应方面确实有惊人的效果,而CHAVD认为这值得在人类身上进行测试。一个主要的挑战是将技术转移到实验室之外,在GMP(良好生产工艺)条件下合成大量的佐剂用于临床试验。最初由该财团雇佣来生产SMNP的合同制造组织(CMO)根本无法获得适用于可扩展制造的流程。
幸运的是,我和麻省理工学院化学工程系主任保拉·哈蒙德(Paula Hammond)共同指导的化学工程研究生伊万·皮雷斯(Ivan Pires)在本科培训期间,在一种被称为切向流过滤的特殊处理技术方面积累了专业知识。利用热力学和工艺设计方面的经典化学工程技能,Ivan介入并解决了CMO面临的工艺问题,使制造向前发展。对我来说,这就是麻省理工学院的伟大之处——我们的学生和博士后在需要时挺身而出解决重大问题并做出重大贡献的能力。
答:原则上,SMNP可能对任何需要强抗体反应的传染病疫苗都有帮助。我们目前正在与世界各地大约30个不同的实验室共享这种佐剂,他们正在对许多其他病原体的疫苗进行测试,包括爱泼斯坦-巴尔病毒、疟疾和流感。我们希望,如果SMNP对人体安全有效,它将成为一种可以广泛用于传染病试验的佐剂。
麻省理工学院提供
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引用:专家讨论使艾滋病毒疫苗更有效(2023年,12月12日)2023年12月14日检索自https://medicalxpress.com/news/2023-12-expert-discusses-hiv-vaccines-powerful.html
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