当没有药物来治疗一种致残的疾病，尤其是一种非常罕见的疾病，全世界只有大约两百万分之一的患者，你该怎么办？
你只需要以最好的方式处理它，并希望有一天，会有药物来帮助你。
这就是进行性骨化纤维发育不良（FOP）或“石人综合征”患者的困境，这是一种罕见的肌肉骨骼疾病，在出生后，肌肉和肌腱逐渐转变为骨骼（这一过程称为骨化）。
这就产生了额外骨骼的第二“骨架”，使运动变得不可能。
FOP没有民族、种族、性别或地域偏好，患有FOP的儿童在出生时表现正常，除了先天性大脚趾畸形。
在全球范围内，估计有800名FOP患者，其中9例在马来西亚被遗传诊断出来。
“在没有治疗的情况下，他们没有得到基因诊断，只有临床诊断，大多数人在骨科诊所就诊是因为额外的骨骼表现。
吉隆坡医院（HKL）顾问临床遗传学家kavavitha Rethanavelu博士解释说：“骨骼应该是在骨骼组织内形成的，但在FOP中，由于基因不能正常工作，创伤和炎症导致骨骼组织外形成新的骨骼。”
过度活跃的受体
FOP是由常染色体显性ACVR1基因突变引起的。
这意味着从父母那里遗传的一个变异基因拷贝就足以导致这种疾病。
突变也可以自发发生。
事实上，大多数FOP病例都是由于家族中没有这种疾病病史的人的基因发生了新的突变。
该基因为制造骨形态发生蛋白（BMP） I型受体的蛋白质家族成员提供指令。
这种ACVR1蛋白存在于身体的许多组织中，包括骨骼肌和软骨。
它有助于控制骨骼和肌肉的生长和发育，包括从出生到成年早期正常骨骼成熟过程中软骨逐渐被骨骼取代。
研究表明，ACVR1基因的突变破坏了控制受体活性的机制。
结果，受体在正常情况下被激活，导致活动过多，导致骨和软骨过度生长。
卡维塔医生说：“当肌肉、韧带和肌腱失去弹性时，该区域就会变得疼痛和肿胀，随着骨化，患者无法伸直关节，从而失去活动能力。
“他们逐渐残疾，因为横膈膜也是骨骼肌，他们在胸腔周围形成了额外的骨骼，限制了他们肺的扩张。”
“当他们卧床不起时，他们往往会出现呼吸问题和感染，这会导致20到30岁的早期死亡。”
由于他们的身体残疾相当严重，他们的繁殖能力也受到影响。
然而，FOP患者的认知功能正常，因为这种疾病不会影响他们的智力。
无治疗方法
FOP出现的高峰时间是在8到12岁之间，当孩子活动和跌倒，并抱怨关节疼痛时。
过去，医生根据临床评估或组织活检做出诊断，但后者实际上会进一步伤害身体，并不能确诊疾病。
“现在，随着基因检测变得更好、更便宜，诊断也变得更好了。
“在互联网时代，患者的知识也更好了，”Kavitha博士补充说。
已知最早的FOP病例是1933年出生在美国宾夕法尼亚州费城的Harry Raymond Eastlack Jr .。
除了畸形的大脚趾外，他没有表现出其他症状，直到1938年他的左股骨骨折。
骨头没有融合在一起，而是在他的左大腿前部形成了一个明显的凸起，随后他被诊断为FOP。
到1946年，他的身体被永久锁定在一个有角度的位置，他的脊柱融合，他的上背部肌肉骨化。
伊斯特拉克最终卧床不起，在离40岁还有6天的时候死于肺炎。
在发达国家，病人可以活到50多岁，因为他们得到了最好的照顾，所以死亡被推迟了几年。
到目前为止，还没有治疗FOP的方法，尽管一些潜在药物的临床试验正在进行中。
“治疗只是支持性的，因为注射会造成更大的伤害。
“我们告诉患者少动，尝试冥想或临床催眠等非药物方法。
“由于他们持续疼痛，我们给他们开了非甾体抗炎药（NSAIDs）、肌肉松弛剂、阿片类药物等。
“出于某种原因，心脏是最后受到影响的，但我们没有足够的数据来得出原因，”卡维塔博士解释说。
一丝希望
对于罕见疾病，在儿童身上进行临床试验是很困难的，因为父母往往对在子女身上尝试未经证实的治疗方法持谨慎态度。
因此，这些试验必须先在成人身上进行，然后才能在儿童身上进行。
四名马来西亚FOP患者目前正在参与一项使用药物garetosmab的国际三期临床试验。
参与者要么服用安慰剂，要么服用低剂量或高剂量的药物，作为一项双盲试验，医生和患者都不知道他们服用的是什么。
Garetosmab是一种全人源单克隆抗体，最近从美国食品和药物管理局（FDA）获得了FOP的孤儿药资格。
孤儿药是治疗罕见疾病或病症的药物。
由于没有足够的财政激励来继续发展或生产，一些罕见病的治疗方法被“遗弃”或停止。
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该试验旨在评估garetosmab的安全性，以及每月给药是否会减少新骨化的形成和减少发作的体征和症状。
马来西亚的参与纯属偶然，但作为首席研究员的卡维塔博士非常激动。
她分享说：“我们的一位患者的母亲（Qureshiah Abdul Basher）是国际FOP协会的活跃成员，他们联系了我们（HKL），问我们是否对临床试验感兴趣。
“当时，我的女儿只有17岁，所以我写信给研究人员，希望他们能等到她18岁再参加试验，因为他们正在关闭试验招募。
“他们同意了，她是去年（2024年）6月登记的最后一名患者。”
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StarHealth采访了三名FOP患者，他们每月需要到HKL接受17次注射。
一旦试验于2025年7月结束，所有参与者将根据所需剂量免费获得药物，直到结果公布，garetosmab上市。
然而，由于后勤和健康原因，一名马来西亚与会者已经退出。
“这些药物很昂贵，如果我们停止治疗，症状可能会复发，所以制药公司口头承诺继续提供一段时间的药物，”Kavitha博士说。
一些参与者已经注意到积极的变化，并希望未来会更好。
